Cell重磅：解决了近百年难题！研究发现“一晃而过”清醒的潜在机理

从写借助于报纸到穿越繁忙的的路，生命尤其可用LTP。LTP是一种对讯息顺利完成暂时研磨和贮存的发电量实际的记忆系统，在许多复杂的层面活旋中所起重要依赖性。格外准确地说，LTP是（1）在没有好像输入的情况下，从几秒钟到几分钟临时传输与任务特别的讯息的能力，而（2）将这些讯息用作有用意的追求，维护（例如，忘记报纸上的前一句话）和操控（意味著接下来会遭遇什么）。

这种双重步骤必须短时间性的请目光和层面需求，并且与人格和高级管理职权特别联。LTP精神上在研读精神上，衰老，请目光局限性多旋精神上（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神精神上中所极其突借助于。

20世纪肿瘤科学研究（1936年）断定了前额叶皮层（PFC）在LTP中所的原则上依赖性。随后在灵长类旋物和啮齿类旋物中所顺利完成了脑生理学科学研究。科学研究断定了一个与LTP特别的脑关联：皮质脑元的短时间放电。这种短时间放电短时间数秒至数分钟之久，最让人难以置信，因为它远远超过了单个脑元的毫秒级的时间常数。

文章模式示意图（示意图源自Cell ）

尽管顺利完成了数十年的科学研究，但我们对产生这种短时间活旋的脑组态缺少共识。一些假设明确提借助于了细胞实质上步骤，而另一些假设则明确提借助于了发散的前馈或复发活性或远距离连通。人们对短时间活旋大多的组态也越来越十分重视，特别是考虑到多项目传输和抗干扰性强。因此，必须格外零碎的假设。

过去，无偏倚的遗传学作示意图步骤是揭示可以将脑生理学和举动联系痛快的原则上底物组态的典范。尽管它们具有强大的组态，但无脊椎旋物中所这些开创性的DNA作示意图步骤受到（1）作示意图分辨率和（2）很难评估高阶层面步骤（如功能性请注意和LTP）的限制。

从这些步骤中所汲取点子，并解决明显的局限性，科学研究人员们在这里可用自然近交（DO）水资源在遗传学自然小鼠中所顺利完成了定量突变DNA座（QTL）相对于。每只DO小鼠代表亲本的独特镶嵌体，并具有短时间性的杂合性。它们都由为成像DNA作示意图提供了理想的平台。因此，DO和其他遗传学自然队列已用作一系列科学研究中所，这些科学研究将遗传学DNA座与多种突变特别联。这种水资源的借助于现，连同DNA编辑和作示意图技术的同时进步，为无偏探索LTP的底物和脑连通组态提供了新的机会。

在这里，科学研究人员在LTP任务中所对约200只DO小鼠顺利完成了突变分析，并在5号细胞核上认定借助于了显著的QTL。通过DNA表达，组态失掉和举动科学研究再进一步定期检查了该DNA座，发现了一个UTF-孤儿G亚基偶联受体Gpr12的DNA，该DNA是LTP所必须的，并且可以在组态上促进LTP。

随后的底物，细胞和毒素成像科学研究都由表明，GPR12相对于于脑干皮质脑元的脑节中所，促进了活旋依赖性钙反应，并使脑干皮质联动支持特别强调。这些结果突借助于了依赖Gpr12的脑干对LTP的重要贡献。

参考消息：10.1016/j.cell.2020.09.011